Uma equipa de pesquisa do The Scripps Research Institute (TSRI), da Mayo Clinic e de outras instituições identificou uma nova classe de medicamentos que em modelos animais retarda drasticamente o processo de envelhecimento – aliviando os sintomas de fragilidade, melhorando a função cardíaca e prolongando uma vida saudável.
Os cientistas cunharam o termo “senolítico” para a nova classe de medicamentos.
“Vemos este estudo como um primeiro grande passo para o desenvolvimento de tratamentos que podem ser administrados com segurança aos pacientes para estender o plano de saúde ou para tratar doenças e distúrbios relacionados à idade”, disse o professor da TSRI Paul Robbins, que com a professora Laura Niedernhofer, liderou os esforços da pesquisa para o artigo na Scripps Florida. “Quando os agentes senolíticos, como a combinação que identificamos, são utilizados clinicamente, os resultados podem ser transformadores.”
“Os protótipos desses agentes senolíticos têm mais do que provado a sua capacidade de aliviar as características múltiplas associadas ao envelhecimento”, disse o professor da Mayo Clinic James Kirkland, autor de maior patente do novo estudo. “Pode eventualmente tornar-se viável atrasar, prevenir, aliviar ou até mesmo reverter várias doenças crónicas e deficiências como um todo, em vez de apenas uma de cada vez.”
Encontrando o Alvo
Células senescentes – células que pararam de se dividir – acumulam-se com a idade e aceleram o processo de envelhecimento. Desde o “healthspan” (tempo livre de doenças) em ratos ser reforçado ao matar essas células, os cientistas argumentaram que encontrar tratamentos que realizam isto em seres humanos pode ter um tremendo potencial.
Os cientistas foram confrontados com a questão, embora, de forma a identificar e atingir células senescentes sem danificar as outras células.
A equipa suspeitou que a resistência das células senescentes à morte por stresse e danos, poderia fornecer uma pista. Na verdade, utilizando a análise de transcrição, os pesquisadores descobriram que, tal como as células cancerosas, as células senescentes aumentaram a expressão de “redes pró-sobrevivência” que as ajudam a resistir à apoptose ou morte celular programada. Esta descoberta forneceu critérios essenciais para a pesquisa de candidatos potenciais aos medicamentos.
Utilizando estes critérios, a equipa concentrou-se em dois compostos disponíveis – o medicamento contra o cancro dasatinib (vendido sob o nome comercial Sprycel®) e a quercetina, um composto natural vendido como suplemento que atua como um anti-histamínico e anti-inflamatório.
Outros testes em cultura de células, mostraram que esses compostos realmente induzem seletivamente a morte de células senescentes. Os dois compostos tinham pontos fortes diferentes. O dasatinib eliminou os progenitores das células adiposas humanas senescentes, enquanto a quercetina foi mais eficaz contra as células senescentes endoteliais humanas e contra as células estaminais da medula óssea dos ratos. Uma combinação dos dois foi mais eficaz em geral.
Resultados Notáveis
Em seguida, a equipa analisou como esses medicamentos afetaram a Saúde e o envelhecimento em ratos.
“Em modelos animais, os compostos melhoraram a função cardiovascular e a resistência ao exercício, reduziram a osteoporose, a fragilidade e aumentaram a expectativa de Saúde“, disse Niedernhofer, cujos modelos de animais em envelhecimento acelerado foram amplamente utilizados no estudo. “Notavelmente, em alguns casos, esses medicamentos fizeram-no com apenas um único tratamento.”
Em ratos idosos, a função cardiovascular melhorou em cinco dias com uma dose única dos medicamentos. Uma única dose de uma combinação de medicamentos levou a uma melhora na capacidade de exercícios em animais enfraquecidos pela radioterapia utilizada para o cancro O efeito durou pelo menos sete meses após o tratamento com os medicamentos. A administração periódica de medicamentos em ratos em envelhecimento acelerado estendeu a expectativa de Saúde dos animais, retardando os sintomas relacionados à idade, degeneração da coluna e osteoporose.
Os autores da pesquisa, alertam que são necessários mais testes, antes do uso em seres humanos. Eles também observaram que os dois medicamentos do estudo têm possíveis efeitos secundários, pelo menos no tratamento a longo prazo.
Os pesquisadores, no entanto, permanecem otimistas sobre o potencial das suas descobertas. “A senescência está envolvida numa série de doenças e patologias, então pode haver inúmeras aplicações para estes compostos e outros semelhantes”, disse Robbins. “Além disso, prevemos que o tratamento com medicamentos senolíticos para limpar as células danificadas seria pouco frequente, reduzindo a possibilidade de efeitos colaterais.”
